HPV感染还能导致乳腺癌
作者: lianhong 阅读次数: 13253 发布时间: 2019-07-04
在女性罹患的各类恶性肿瘤中,乳腺癌发病人数遥遥领先。越来越多的证据表明,与子宫颈癌关系密切的人乳头瘤病毒(HPV)在乳腺癌的发生发展中也起到了关键作用。莫非HPV也为乳腺癌的致病元凶?2019年1月,发表在《BMC Cancer》的一项研究对这一问题展开了调查。
HPV也是乳腺癌的元凶?
子宫颈癌和乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。尽管雌激素水平、遗传因素等对乳腺癌的发病起了一定作用,但其关键致病因素仍然未知。
持续高危HPV感染引发子宫颈癌,已是广泛认为的观点,近年来有研究提示HPV与乳腺癌也可能有一定关系。研究已经表明,至少一些HPV分型,如HPV 6、11、15、16、18和33与乳腺癌有关。这些病毒的基因组分为三个主要片段:长控制区(LCR),编码E1、E2、E4-E7的早期蛋白编码区(E),和由L1和L2组成的晚期蛋白编码区(L)。E6和E7蛋白,即癌蛋白,主要刺激宿主细胞增殖。
对于乳腺癌的发生发展,另外一个同等重要的细胞因子是乳腺癌和卵巢癌易感基因-1(BRCA1)和BRCA2,其可与HPV蛋白相互作用。这些基因以其抑制肿瘤而闻名,通过修复DNA损伤来预防肿瘤进展。
此外,持续病毒感染引起的慢性炎症,也被证明与乳腺癌进展有关。慢性炎症由不同的细胞因子和活性氧/氮族分子(RONS)介导。这种慢性环境还可抑制抗肿瘤免疫,促进转移进展,进而导致肿瘤进展。此外,炎症可以直接增强肿瘤进展,导致组织重塑,诱导生长因子和血管生成。不同的细胞因子,如转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6和IL-17可刺激乳腺癌细胞增殖和/或侵袭。
新研究:近一半乳腺癌患者感染HPV
为了弄清楚乳腺癌和HPV之间的关系,发表在《BMC Cancer》的该项研究确定了乳腺癌患者是否存在HPV,及其与癌症进展的可能相关性。
研究人员从72名乳腺癌患者和31名健康对照者中采集乳腺样本。通过聚合酶链反应(PCR)检查HPV存在与否,并对HPV阳性病例进行基因分型。研究人员还评估了HPV阳性病例存在诸如E6、E2和E7等病毒因素的情况。
使用酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时PCR技术,测量抗癌基因(如p53)、视网膜母细胞瘤(RB)、乳腺癌和卵巢癌易感性基因(BRCA1、BRCA2)和炎性细胞因子(包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、核因子kB(NF-kB)、不同的白细胞介素(IL-1、IL-6、IL-17))等的表达水平。
结果显示,48.6%的乳腺癌样本可检测到HPV DNA,对照组仅16.1%为HPV阳性。乳腺癌患者的HPV存在显著统计学差异(P=0.003)。HPV18型是患者最常见的病毒基因型。
与HPV阴性乳腺癌和健康对照者相比,HPV阳性乳腺癌患者的P53、RB、BRCA1和BRCA2表达降低(所有的P都小于0.05)。
HPV的存在与炎性细胞因子(IL-1、IL-6、IL-17、TGF-β、TNF-α、NF-kB)的增加和肿瘤进展相关。
因此,该研究证实,HPV感染与某些类型的乳腺癌进展相关。
HPV病毒劣迹斑斑 有鳞状上皮的地方可能就有它
在当前研究中,大多数(82.8%)为II期和III期的乳腺癌患者,近一半可检测到HPV基因组。HPV感染作为风险因素,可直接或间接干扰导致肿瘤发生和进展的某些细胞机制。
该研究再次表明,HPV与乳腺癌的发生与进展有关,但还需要进一步研究以更详细地研究HPV感染在乳腺癌中的作用。
HPV除了是宫颈癌的主要病因外,还被证实与喉、外阴、肛门、食道等部位的癌症有关。这些地方的共同特点,就是均被鳞状上皮所覆盖。这表明,有鳞状上皮的地方可能就有HPV的存在。如今HPV又被证实还可能导致乳腺癌,可谓是劣迹斑斑。
因此,接种HPV疫苗不仅可有效预防宫颈癌,还可能预防部分乳腺癌,以及其他多种癌症。